Sobre nosotros |Anúnciate con nosotros |ContáctenosPublicado: 21 abril 2021 |Dave Elder |Sin comentarios aúnEl curso del desarrollo de fármacos rara vez transcurre sin problemas.Aquí, Dave Elder considera cómo el abastecimiento de excipientes clave afecta el proceso, destacando las posibles consecuencias de una estrategia de abastecimiento dual y sugiriendo cómo abordar los problemas de variabilidad entre proveedores.ICH Q8(R2)1 indica que, “Como mínimo, se deben determinar aquellos aspectos de las sustancias farmacéuticas, excipientes, que son críticos para la calidad del producto y se deben justificar las estrategias de control”.Sin embargo, durante el desarrollo temprano de la formulación, muchas compañías farmacéuticas usarán excipientes de una sola fuente y, por lo general, solo una cantidad limitada de lotes de excipientes.Varios proveedores de excipientes ofrecen suministrar "lotes de un excipiente designado con diferentes propiedades fisicoquímicas, pero que aún cumplen con la especificación de la farmacopea, para el diseño de estudios experimentales (DoE)" para la optimización de la calidad por diseño (QbD) en etapa avanzada.2Sin embargo, el abastecimiento dual de excipientes críticos también puede presentar problemas en el desarrollo de fármacos.Es bien sabido que el uso de diferentes proveedores para el mismo excipiente probablemente introduzca una mayor variabilidad en el desempeño del excipiente o del producto.3 La directriz del Consejo Internacional de Excipientes Farmacéuticos (IPEC) sobre la calificación de excipientes cubre el abastecimiento dual de excipientes,4 indicando que el El objetivo es “identificar la fuente de un grado de excipiente que sea funcionalmente equivalente en todos los aspectos al material de origen original (intercambiable)”.Sin embargo, esta intercambiabilidad puede ser un desafío.Un estudio comparativo que evaluó los comportamientos de compresión de 'grados similares' de celulosa microcristalina (MCC) de diferentes fabricantes (es decir, Avicel 101 de FMC Biopolymer y Vivapur 101 de JRS Pharma), mostró una variabilidad significativa entre proveedores.5 De ​​manera similar, es bien conocido de la literatura que los excipientes autooxidables, por ejemplo, interpolaciones, PEG, etc., muestran una variabilidad pronunciada entre proveedores que podría afectar la estabilidad general del producto farmacéutico resultante.6 IPEC indicó que si la intercambiabilidad no es posible, entonces la unidad existente procesa puede ser necesario modificar para producir un "producto farmacéutico equivalente" usando esta fuente alternativa del nuevo excipiente.4 Esto, a su vez, requeriría datos adicionales como se describe en las diversas pautas SUPAC; curiosamente, solo la guía SUPAC SS7 cubre específicamente el cambio en el proveedor de un excipiente clave.Como tal, es importante evaluar las cadenas de suministro de esos excipientes críticos, es decir, excipientes que controlan la liberación,8 excipientes formadores de estructuras7 o excipientes autooxidables.6 Esto generalmente implica iniciar un plan de 'suministro dual' para que estos excipientes críticos puedan ser obtenido de más de una fuente en caso de interrupciones imprevistas en la cadena de suministro de fabricación farmacéutica.Estas "interrupciones" podrían incluir escasez de materia prima de entrada, cambios en los procesos de distribución, desastres naturales, problemas regulatorios (incluidos cambios en la orientación regulatoria), desafíos de fabricación y, finalmente, decisiones de las empresas de discontinuar materiales/grados específicos.9 El mejor ejemplo histórico de interrupción de suministro fue la explosión en la planta de fabricación de metilcelulosa de Shin-Etsu en Japón en 2007, que afectó los suministros mundiales de HPMC.10 Muchas empresas se enfrentaron al desabastecimiento de este excipiente clave de Shin-Etsu y se vieron obligadas a almacenar los suministros existentes o evaluar diferentes proveedores/grados de HPMC, como Dow HPMC.Sin embargo, los suministros de HPMC de Dow también se racionaron severamente y, además, los clientes descubrieron que los grados 'equivalentes' de Dow no eran necesariamente intercambiables, ya que no se podía garantizar que el producto farmacéutico resultante cumpliera con las especificaciones registradas de disolución in vitro de los productos de liberación modificada. .2Aunque todas las principales farmacopeas abordan las propiedades físicas como parte de sus monografías de excipientes, solo se cubre un número limitado de excipientes/pruebas;incluyendo estearato de magnesio y talco, para los cuales existen pruebas de funcionalidad, es decir, distribución del tamaño de partícula y área de superficie específica.Como tal, no es raro encontrar problemas con el producto/proceso que pueden atribuirse a cambios sutiles en el excipiente clave que afectan el rendimiento del producto farmacéutico.Estos problemas potenciales resaltan que las especificaciones de transferencia y/o comprador para obtener los excipientes clave de otro proveedor deben centrarse en más que los criterios químicos y de costo, es decir, la monografía de la farmacopea, y abarcar las propiedades físicas del excipiente y el rendimiento relativo de la formulación del producto farmacéutico. así como.Dave tiene casi 40 años de servicio en la industria farmacéutica en Sterling, Syntext y GlaxoSmithKline.Ahora es consultor independiente de GMC.Es profesor invitado en el King's College de Londres y es miembro de la Farmacopea Británica.Es miembro del Grupo Conjunto de Análisis Farmacéutico (JPAG) y del Consejo de la División Analítica de la Royal Society of Chemistry.1. ICH Q8 (R2).Desarrollo Farmacéutico.Versión actual del Paso 4 con fecha de agosto de 2009.2. Elder DP, Kuentz M, Holm R. Excipientes farmacéuticos: consideraciones de calidad, regulatorias y biofarmacéuticas.Eur J Pharm Sci.3. Dave VS, Saoji SD, Raut NA, Haware RV.Variabilidad de los excipientes y su impacto en la funcionalidad de la forma de dosificación.J. Pharm.ciencia2015;104: 906–915.4. IPEC, Calificación de Excipientes para Uso en Productos Farmacéuticos, 2008. https://ipecamericas.org/sites/default/files/ExcipientQualificationGuide.pdf.Consultado el 02 de febrero de 2021.5. Haware RV, Bauer-Brandl A, Tho I. Evaluación comparativa del polvo y las propiedades de compresión de varios grados y marcas de celulosa microcristalina mediante análisis multivariado.Tecnología de desarrollo farmacéutico.2010;15: 394-401.6. Waterman KC, Adami RC, Alsante KM, et al.Estabilización de productos farmacéuticos a la degradación oxidativa.Tecnología de desarrollo farmacéutico.2002;7: 1-32.7. SUPAC SS.Orientación para la Industria.Formas farmacéuticas semisólidas no estériles.Cambios a escala y posteriores a la aprobación: química, fabricación y controles;Pruebas de liberación in vitro y documentación de bioequivalencia in vivo, mayo de 1997.8. SUPAC SR.Orientación para la industria SUPAC-MR: Formas de dosificación oral sólida de liberación modificada Cambios a escala y posteriores a la aprobación: química, fabricación y controles;Pruebas de disolución in vitro y documentación de bioequivalencia in vivo, septiembre de 1997.9. Declaración de PhRMA sobre escasez de medicamentos, 21 de agosto.http://www.phrma.org/media/releases/phrma-statement-regarding-drug-shortages-0.(Consultado el 04 de febrero de 2021).10. Reuters.Planta de celulosa Shin-Etsu afectada por explosión e incendio.http://www.reuters.com/article/2007/03/20/shinetsu-fire-idUST10085320070320 (consultado el 4 de febrero de 2021).Desarrollo de fármacos, Fabricación de fármacos, Excipientes, Perspectiva de la industria, Ingredientes, Fabricación, QA/QC, Regulación y legislaciónConsejo Internacional de Excipientes Farmacéuticos (IPEC)Desarrollo de fármacos, Fabricación de fármacos, Excipientes, Perspectiva de la industria, Ingredientes, Fabricación, QA/QC, Regulación y legislaciónConsejo Internacional de Excipientes Farmacéuticos (IPEC)Todas las suscripciones incluyen membresía en línea, lo que le da acceso a la revista y contenido exclusivo.Por Hannah Balfour (Revisión farmacéutica europea)Por Sarah Wills (Revisión farmacéutica europea)Su dirección de correo electrónico no será publicada.Los campos obligatorios están marcados *Este sitio utiliza Akismet para reducir el spam.Aprende cómo se procesan los datos de tus comentarios.Escribe para nosotros |Publicidad con nosotrosEuropean Pharmaceutical Review es una publicación de: Russell Publishing Ltd. Court Lodge Hogtrough Hill Brasted, Kent, TN16 1NU Reino Unido© Russell Publishing Limited, 2010-2022.Reservados todos los derechos.Sitio web desarrollado por e-Motive Media Limited.Este sitio web utiliza cookies para mejorar su experiencia mientras navega por el sitio web.De estas cookies, las cookies que se clasifican como "Necesarias" se almacenan en su navegador, ya que son esenciales para el funcionamiento de las funcionalidades básicas del sitio web.Para nuestros otros tipos de cookies "Publicidad y orientación", "Análisis" y "Rendimiento", estas nos ayudan a analizar y comprender cómo utiliza este sitio web.Estas cookies se almacenarán en su navegador solo con su consentimiento.También tiene la opción de optar por no recibir estos diferentes tipos de cookies.Pero la exclusión voluntaria de algunas de estas cookies puede tener un efecto en su experiencia de navegación.Puede ajustar los controles deslizantes disponibles a "Habilitado" o "Deshabilitado", luego haga clic en "Guardar y aceptar".Vea nuestra página de Política de Cookies.Las cookies necesarias son absolutamente esenciales para que el sitio web funcione correctamente.Esta categoría solo incluye cookies que garantizan funcionalidades básicas y características de seguridad del sitio web.Estas cookies no almacenan ninguna información personal.CookieDescriptioncookielawinfo-checkbox-advertising-targetingLa cookie está configurada por el consentimiento de cookies de GDPR para registrar el consentimiento del usuario para las cookies en la categoría "Publicidad y orientación".cookielawinfo-checkbox-analyticsEsta cookie está configurada por el complemento de WordPress de consentimiento de cookies de GDPR.La cookie se utiliza para recordar el consentimiento del usuario para las cookies en la categoría "Análisis".La cookie se utiliza para almacenar el consentimiento del usuario para las cookies en la categoría "Necesario".La cookie se utiliza para recordar el consentimiento del usuario para las cookies en la categoría "Rendimiento".PHPSESSIDEsta cookie es nativa de las aplicaciones PHP.La cookie se utiliza para almacenar e identificar la ID de sesión única de un usuario con el fin de administrar la sesión del usuario en el sitio web.La cookie es una cookie de sesión y se elimina cuando se cierran todas las ventanas del navegador. viewed_cookie_policy La cookie se establece mediante el complemento de consentimiento de cookies de GDPR y se utiliza para almacenar si el usuario ha dado su consentimiento o no para el uso de cookies.No almacena ningún dato personal. zmember_loggedEsta cookie de sesión la sirve nuestro sistema de membresía/suscripción y controla si puede ver contenido que solo está disponible para usuarios registrados.